James Cole和Cassandra Railly将回到他们从未去过的时代完成最后的关键任务。根据传言，只有一件武器能彻底阻止「目击者」（现在Olivia取代了Athan的位置），这是他们唯一的希望。但是要想赢得这场战斗，拯救时间本身，他们必须做出终极牺牲。另一方面，Cole的母亲……可能会给他带来麻烦。

讲述了男主角被派往过去，阻止12只猴子军研制致命病毒，以挽救日后会因病惨死的大部分人类。在美剧《尼基塔》中饰演电脑高手的亚伦·斯坦福将饰演男主角…

第三季将采用一种非常罕见的方式播出：从5月19日到5月21日，用三天时间将全部10集播完。第一天4集，此后每天3集。该剧已提前获得第四季续订，这是该剧的最后一季。 　　3×01《Mother》：在2163年的世界末日中，Cole不顾一切地寻找Titan。与此同时，被抓住的Railly被迫做出一个艰难的选择。十二猴子军等待着「见证者」（The Witness）的降临。 　　3×02 《Guardians》：Cole和Jones前往第一次世界大战结束后的法国寻找Jennifer Goines，他们遭遇一个危险的时间旅行团队：「守护者」（Guardians）。 　　3×03《Enemy》：Ramse带着一个被俘的宿敌回到基地，信任的基础面临考验。Cole和Jones为了得到真相会做出哪些事情？ 　　3×04《Brothers》：Ramse和Cole鼓起勇气前往2007年——他们知道这要么是个陷阱，要么是杀死「见证者」的最后机会。但是当Cole发现一个令人心碎的真相之后，他意识到此次任务两者兼具。 　　3×05《Casualty》：众人急需得到答案，但时间已经不多了，于是Jennifer和Deacon前往1989年盗窃一份神圣的宗教文件。Railly和Cole试图保守一个秘密，但是当这个秘密即将曝光的时候，他们要怎么做？ 　　3×06《Nature》：在1953年，Cole和Railly与Gale在十二猴子军诞生之际重逢。Christopher Lloyd扮演一个标志性反派角色的父亲。 　　3×07《Nurture》：Cole和Railly必须做出一个无法用言语来形容的决定，但他们的选择截然相反。Railly向一个不靠谱的朋友寻求建议，Jones的疑心越来越重。在一场大战之中，大混乱发生了。 　　3×08《Masks》：朋友和敌人齐聚维多利亚时代的伦敦，静候「见证者」的到来。Cole和Railly穿越时间展开追踪行动。 　　3×09《Thief》：Cole和Railly终于知道了那个自称「见证者」的男人令人伤心的生活故事。 　　3×10《Witness》：所有剧情线索都汇聚到Railly和Cole身上。Titan逼近，盟友被迫自相残杀，「见证者」站到命运的入口。

《十二猴子》根据1995年布鲁斯-威利斯主演的同名电影改编，是一部和《抗争》（Defiance）、《统治》（Dominion）类似的「后末世」（post-apocalyptic）题…

公元2035年，人类被12只猴子军研制的一种病毒侵袭，大部分人类都在这场病毒灾难中死亡，只有少数人侥幸逃生，但也只能在阴暗的地下，苟且偷生。 　　科学家们决定派人穿越时光回到1996年追查12只猴子军的来历。囚徒詹姆斯·科尔(布鲁斯·威利斯 Bruce Willis 饰)被 挑选为志愿者。阴差阳错，科尔回到了1990年，当他向当时的人们描述未来的那场大灾难时，被当作精神病捉了起来并被医生凯瑟琳·雪莉（玛德琳·斯通 Madeleine Stowe 饰）诊断为精神分裂症。科尔在病友杰弗里·戈因斯帮助下逃脱，回到了未来。因为没查清12只猴子军的来历，科尔再次被派回了1996年。 　　科尔这次发现了12只猴子军的起源地在费城，他找到了医生凯瑟琳，二人一起展开了追查12只猴子军的冒险之旅!

同1995年的电影版一样，该剧仍然讲述了男主角被派往过去，阻止12只猴子军研制致命病毒，以挽救日后会因病惨死的大部分人类。在美剧《尼基塔》中饰演电脑高手的亚伦·斯坦福将饰演男主角詹姆斯·科尔，该角色在电影版中由好莱坞著名硬汉布鲁斯·威利斯诠释。科尔从2043年回到2013年，去查明病毒真相，拯救全人类。而在电影中由布拉德·皮特饰演的角色则将“转性”，由女演员艾蜜莉·汉普雪儿接棒。

本季故事一共六集，分别为卡利斯特号、大天使、鳄鱼、DJ下台、铁头和黑色博物馆，涉及到VR游戏、隐私监控、记忆回溯、恋爱选择、机器人造反以及意识数码…

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